精準(zhǔn)醫(yī)療將腫瘤基因分型與靶向治療相結(jié)合用于肺癌的治療，改變了肺癌臨床治療的格局。EGFR、ALK、ROS1（EAR）是肺癌靶向治療的重要靶點(diǎn)，EAR基因同步檢測(cè)已被歐洲ESMO、中國肺癌診療專家共識(shí)等推薦，是讓患者從肺癌精準(zhǔn)醫(yī)療中獲益的有效策略（EAR同步檢測(cè)的臨床意義詳見http://news.bioon.com/article/6679926.html）。目前應(yīng)用于腫瘤基因分型檢測(cè)的技術(shù)眾多，包括實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qPCR）、測(cè)序、數(shù)字PCR（ddPCR）、基因芯片、熒光原位雜交（FISH）等。而可用于EAR基因同步檢測(cè)的高通量檢測(cè)技術(shù)主要有測(cè)序、基因芯片、qPCR等。
Sanger測(cè)序作為早期的測(cè)序技術(shù)，依然是基因檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)，但是由于其檢測(cè)靈敏度低，操作復(fù)雜，成本高等問題，限制了其臨床應(yīng)用。NGS技術(shù)的出現(xiàn)使測(cè)序成本大大降低，檢測(cè)靈敏度和通量有所提高，且“精準(zhǔn)醫(yī)療”計(jì)劃的提出也使得NGS技術(shù)受到行業(yè)各界的追捧，已成為目前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中較為火熱的研究技術(shù)。在高通量測(cè)序方面，CFDA先后批準(zhǔn)了幾款應(yīng)用于NIPT的測(cè)序儀和檢測(cè)試劑，但是在腫瘤檢測(cè)方面，由于NGS應(yīng)用于腫瘤細(xì)胞突變檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化和質(zhì)量控制尚未形成共識(shí)，目前還沒有高通量測(cè)序儀和高通量檢測(cè)試劑盒獲批，僅允許臨床試點(diǎn)單位以自制試劑（LDTs）的形式開展檢測(cè)服務(wù)，可見，國家對(duì)于其臨床的廣泛應(yīng)用仍持保留態(tài)度。此外，高通量測(cè)序在成本效益上適合于開發(fā)同時(shí)檢測(cè)多目標(biāo)基因panel（幾十上百個(gè)基因或靶點(diǎn)）產(chǎn)品，但因?yàn)橛行┪稽c(diǎn)突變率很低，很難找到足夠的病人開展臨床試驗(yàn)，并且檢測(cè)結(jié)果也無法去驗(yàn)證，從長遠(yuǎn)來看，此類產(chǎn)品很難以獲批，只能以自制試劑（LDTs）的形式在臨檢實(shí)驗(yàn)室使用，短期內(nèi)還難以實(shí)現(xiàn)臨床的廣泛應(yīng)用。
基因芯片技術(shù)是在高通量測(cè)序技術(shù)出現(xiàn)之前被廣泛用于多基因檢測(cè)的技術(shù)。在腫瘤診斷領(lǐng)域，基因芯片技術(shù)通過對(duì)腫瘤基因表達(dá)譜分析，組成腫瘤基因診斷芯片，研究腫瘤基因的功能，既可用于腫瘤普查又能達(dá)到早期診斷和早期治療的目的。但其要成為臨床診斷和治療腫瘤普遍采用的技術(shù)仍有一些關(guān)鍵問題需要解決，如操作繁瑣、成本高和檢測(cè)時(shí)間長、易出現(xiàn)假陽性，且檢測(cè)結(jié)果往往還需要測(cè)序或定量PCR進(jìn)行驗(yàn)證等等。
相比之下，經(jīng)典的qPCR技術(shù)具備操作簡(jiǎn)便、靈敏度高、特異性好、結(jié)果判讀簡(jiǎn)單等優(yōu)勢(shì)，已成為臨床廣泛應(yīng)用的檢測(cè)方法。在檢測(cè)通量上，一般認(rèn)為qPCR技術(shù)受熒光染料種類限制，不適合多基因檢測(cè)。然而隨著多重?zé)晒釶CR技術(shù)的發(fā)展、一些創(chuàng)新性的探針和引物設(shè)計(jì)技術(shù)的出現(xiàn)，qPCR平臺(tái)已經(jīng)克服了通量瓶頸。在腫瘤靶向用藥檢測(cè)領(lǐng)域，已有創(chuàng)新性的多種基因聯(lián)合檢測(cè)的產(chǎn)品上市，代表性產(chǎn)品有：人類KRAS/NRAS/PIK3CA/BRAF基因突變聯(lián)合檢測(cè)試劑盒、人類ALK基因融合和ROS1基因融合聯(lián)合檢測(cè)試劑盒等。因此qPCR法是目前較易于臨床推廣的可用于EAR同步檢測(cè)的檢驗(yàn)方法。
目前，qPCR平臺(tái)技術(shù)又包括ARMS（艾德、凱杰）、HRM（為真）、Taqman（羅氏）等技術(shù)，主要差別為特異性、靈敏度，其中臨床廣泛應(yīng)用的依然是ARMS技術(shù)。根據(jù)2015年EMQN室間質(zhì)評(píng)調(diào)查數(shù)據(jù)（表1）可知，以ARMS技術(shù)開發(fā)的AmoyDx和Qiagen的商業(yè)化試劑盒產(chǎn)品在臨床上的使用率很高，占比高達(dá)43.81%。
表1 2015 EMQN室間質(zhì)評(píng)活動(dòng)中使用方法比率
在肺癌精準(zhǔn)醫(yī)療的用藥檢測(cè)上，CFDA批準(zhǔn)的肺癌臨床用藥檢驗(yàn)產(chǎn)品有數(shù)十個(gè)（表2）。從技術(shù)上來看，qPCR技術(shù)依然是臨床應(yīng)用的主流技術(shù)，該技術(shù)下獲批的肺癌臨床用藥檢測(cè)產(chǎn)品很多，覆蓋了肺癌目前已獲批上市的靶向藥物的所有靶點(diǎn)，并且已有基于ARMS技術(shù)的EAR三基因聯(lián)合檢測(cè)產(chǎn)品上市。
表2 CFDA獲批的的肺癌EGFR、ALK、ROS1基因突變檢測(cè)產(chǎn)品
從臨床實(shí)際應(yīng)用角度出發(fā)，目前已發(fā)現(xiàn)的肺癌相關(guān)驅(qū)動(dòng)性基因有十多個(gè)，并還不斷的有新的靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)出來。各大醫(yī)藥企業(yè)紛紛布局臨床研究，針對(duì)這些靶點(diǎn)開發(fā)新的靶向藥物。相信隨著肺癌新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)和新靶向藥物的研發(fā)，高通量檢測(cè)更多靶點(diǎn)的技術(shù)將更有利于肺癌精準(zhǔn)醫(yī)療決策的制定。我們期待高通量測(cè)序技術(shù)能解決臨床應(yīng)用相關(guān)問題、監(jiān)管機(jī)構(gòu)能通過政策改革，推動(dòng)LDTs的臨床應(yīng)用規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)。同時(shí)，也期待有越來越多機(jī)構(gòu)通過技術(shù)創(chuàng)新，在適合于臨床應(yīng)用的技術(shù)平臺(tái)上，如qPCR技術(shù)平臺(tái)，開發(fā)出同時(shí)檢測(cè)更多靶點(diǎn)的檢測(cè)產(chǎn)品，協(xié)助臨床制定優(yōu)異治療方案，為患者節(jié)省寶貴時(shí)間。
關(guān)于艾德生物（股票代碼：300685）
廈門艾德生物醫(yī)藥科技股份有限公司（股票代碼：300685）聚焦在腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療分子診斷領(lǐng)域，專注于科技惠民的技術(shù)創(chuàng)新，致力為患者提供合規(guī)、高品質(zhì)的診斷產(chǎn)品和服務(wù)，讓患者從精準(zhǔn)醫(yī)療中真正獲益。公司擁有國家企業(yè)技術(shù)中心、工信部專精特新小巨人企業(yè)、國家級(jí)制造業(yè)單項(xiàng)冠軍企業(yè)、博士后科研工作站、發(fā)改委基因檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用示范中心、國家高新技術(shù)企業(yè)、福建省腫瘤高通量測(cè)序工程研究中心等資質(zhì)，GMP標(biāo)準(zhǔn)廠房獲得國家藥監(jiān)局（NMPA）和歐盟ISO13485資質(zhì)認(rèn)證；公司擁有ADx-ARMS?、Super-ARMS?、ddCapture?、ADx-HANDLE?等核心技術(shù)，核心技術(shù)獲得中國、美國、歐盟、日本授權(quán)，榮獲國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、中國專利獎(jiǎng)銀獎(jiǎng)；公司產(chǎn)品覆蓋具備精準(zhǔn)醫(yī)療條件的各大癌種，多個(gè)產(chǎn)品至今尚無競(jìng)品，除了在國內(nèi)三甲醫(yī)院大規(guī)模應(yīng)用外，部分產(chǎn)品在日本、韓國獲批上市并進(jìn)入當(dāng)?shù)蒯t(yī)保，開創(chuàng)了我國腫瘤伴隨診斷海外獲批的先例。此外，公司下設(shè)廈門艾德醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所、上海廈維醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所，擁有醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證、通過美國病理學(xué)會(huì)（CAP）認(rèn)證和ISO15189認(rèn)可，專業(yè)從事第三方臨檢服務(wù)。目前全球數(shù)十個(gè)國家和地區(qū)的客戶選擇了艾德產(chǎn)品和服務(wù)，每年有數(shù)十萬腫瘤患者從中受益。此外，公司瞄準(zhǔn)行業(yè)創(chuàng)新源頭，以伴隨診斷賦能原研藥物臨床，是眾多頂級(jí)藥企腫瘤藥物開發(fā)的戰(zhàn)略合作伙伴，是國際知名的民族品牌。