2016年3月12日，中國肺癌領(lǐng)域的臨床學(xué)術(shù)領(lǐng)導(dǎo)者們云集泉城濟(jì)南，繼廣州高峰論壇后，又一次將肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的熱點(diǎn)討論推向了高潮。本次肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)峰會由跨國藥企Astrazeneca組織，數(shù)十位頂尖專家就各自的學(xué)術(shù)專長暢所欲言，為與會者奉獻(xiàn)了一場肺癌診療前沿的學(xué)術(shù)饕餮盛宴！
中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）理事長吳一龍教授以啟航肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)為題做開幕報告，就肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展歷程和今后的趨勢跟大家分享了自己的一些思考。吳教授指出，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是一項系統(tǒng)工程，借助檢測技術(shù)的進(jìn)步、特定功能基因突變的了解、藥物的設(shè)計、臨床研究的驗(yàn)證和臨床實(shí)踐，特定基因型突變（EGFR）的肺癌正在逐漸成為可控的疾病。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代，基因檢測成了肺癌診治的第一步。在檢測技術(shù)上，吳教授專門提到了ARMS技術(shù)。他指出ARMS技術(shù)提高了檢測的敏感性，由于篩選出突變的真實(shí)度提高（相比sanger測序），使得臨床研究中的關(guān)鍵數(shù)據(jù)如組間的OS、PFS更加穩(wěn)定，這在歷年來的十幾個臨床研究薈萃統(tǒng)計中得到印證。吳教授認(rèn)為，肺癌診治的未來值得期待，但征程漫漫：理想很豐滿，現(xiàn)實(shí)很骨感。吳教授說，始于IPASS研究的肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)各階段成績斐然，一代二代三代TKI，還有ALK抑制劑，從易瑞沙到AZD9291再到賽可瑞，都令人歡欣鼓舞；檢測技術(shù)也從普通測序升級到ARMS，未來還有NGS；但各階段不同性質(zhì)的耐藥，甚至臨床上療效驚人的三代TKI尚未廣泛使用，它的耐藥就在研究中證實(shí)，這就從臨床角度對肺癌診治提出了挑戰(zhàn)。因此除了前期的EGFR、ALK、Ros1的基因檢測，在后期耐藥時C797S、HER2、MET、BRAF基因或位點(diǎn)狀態(tài)的了解也變得非常重要。另外，現(xiàn)階段我國的檢測率偏低，惠及民生的醫(yī)保只在極少數(shù)地區(qū)，也給肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)出了難題。
上海肺科醫(yī)院的周彩存教授就肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的基石——易瑞沙，做了其從研發(fā)到臨床應(yīng)用的歷程分享，指出IPASS研究是肺癌診療的經(jīng)典模式，為后期轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究提供了很好的參考。而在AZD9291臨床進(jìn)展分享中，周教授對AURA Ⅱ期研究的數(shù)據(jù)做了解讀，指出TKI經(jīng)治的T790M陽性的耐藥患者應(yīng)用9291無論P(yáng)FS還是DOR都有很好的獲益。提示了使用TKI治療后的患者檢測T790M的重要性，這個耐藥位點(diǎn)已經(jīng)被克服，轉(zhuǎn)變?yōu)榛颊咝碌南Ｍc(diǎn)。作為AZD9291中國Ⅲ期臨床的主要研究者，周教授也透露了AURA17的進(jìn)展。
上海胸科醫(yī)院的陸舜教授在TKI耐藥的分子機(jī)制和對策上也做了精彩的闡述，他指出良好的靶向治療也會受困于耐藥性，而大多數(shù)的激酶抑制劑的耐藥機(jī)制都導(dǎo)致通路的再激活，如果再激活是由靶激酶基因突變（如EGFR、ALK）引起，則可應(yīng)用新一代TKI或針對同一靶點(diǎn)聯(lián)合用藥；如再激活由旁路機(jī)制（相關(guān)通路的其他基因）引起，則考慮聯(lián)合用藥。提示了EGFR、ALK等基因二次檢測和其他基因狀態(tài)了解的必要性。另外在耐藥治療上，他認(rèn)為對耐藥的預(yù)防更加重要，基因耐藥顯然比臨床耐藥出現(xiàn)的早，因此總結(jié)下來，EGFR-TKI耐藥對策：檢測先行！
肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)W術(shù)男神--香港中文大學(xué)Tony Mok教授也蒞臨現(xiàn)場，關(guān)于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)他以How precise is precision medicine? 為題與大家做了交流。有問有答的敘述，犀利的角度，讓與會者耳目一新。莫教授雖對精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)給出了相對官方的解釋，但對目前精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)有多精準(zhǔn)，他還是指出了很多缺憾，例如以Dacomitinib治療EGFR陽性的瀑布圖，說明了即使在療效好的的人群中也有程度上的區(qū)別，是什么導(dǎo)致這些差異？再如免疫治療中的各類明星藥物，針對的標(biāo)記物如PD-1、PD-L1，越來越多的研究顯示它們不是完美的Biomarker。更多更細(xì)致的特征狀況的了解， 這些都可能是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)后期要跨越的漫漫長路。
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王潔教授在體液腫瘤診斷領(lǐng)域中的造詣業(yè)內(nèi)享有盛譽(yù)，她對體液活檢助力肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的前景做了預(yù)測。目前已經(jīng)確認(rèn)的是基線狀態(tài)下ctDNA EGFR突變檢測是組織檢測的補(bǔ)充；疾病進(jìn)展時檢測T790M等耐藥位點(diǎn)可幫助三代TKI的選擇。現(xiàn)階段血液EGFR檢測的敏感度特異性都已較高，目前是作為組織檢測補(bǔ)充，而將來可以過度到簡便的血液檢測EGFR先行，做初篩方案，后期組織檢測作為補(bǔ)充。
在新診斷技術(shù)和醫(yī)療大數(shù)據(jù)會場，南京軍區(qū)總醫(yī)院的周曉軍教授為大家解讀了新近的血液EGFR檢測專家共識，今后血液EGFR檢測在臨床的應(yīng)用有了權(quán)威的依據(jù)。來自北京協(xié)和醫(yī)院的曾瑄教授和河南省腫瘤醫(yī)院的馬杰教授分享了各自工作中關(guān)于血液EGFR檢測的技術(shù)進(jìn)展與實(shí)踐體會，來自艾德生物的朱冠山博士分享了血液EGFR檢測技術(shù)的研發(fā)與應(yīng)用進(jìn)展。朱博士回顧了肺癌EGFR檢測歷程，特別指出臨床實(shí)踐中是組織樣本的特點(diǎn)決定了技術(shù)方法的選擇。高靈敏度的ARMS技術(shù)成就了IPASS研究，從而開啟了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代，此觀點(diǎn)與吳一龍教授上午的提法不謀而合。針對新技術(shù)在血液檢測當(dāng)中的應(yīng)用，朱博士著重介紹了ddPCR、NGS和艾德即將推出的Super-ARMS技術(shù)。三類技術(shù)各有各的優(yōu)勢與不足，根據(jù)眾多臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)和部分技術(shù)研發(fā)數(shù)據(jù)表明，靈敏度、特異性方面性能優(yōu)異的是ddPCR（檢測EGFR T790M，靈敏度達(dá)81%，特異性100%，與組織比較符合率88%），Super-ARMS基本與ddPCR相當(dāng)（檢測限低至0.2%），NGS在檢測未知突變科研中應(yīng)用頗廣，但敏感度、特異性都差強(qiáng)人意（敏感度54-74%，特異性86%），很難滿足臨床要求。從血液檢測臨床要求上講，簡便快捷、高靈敏度、高特異性的Super-ARMS更適于少數(shù)基因的臨床檢測實(shí)踐，更由于其平臺的普遍性，更適合醫(yī)院的廣泛開展。
大會主席、分會場主持吳一龍教授對診斷技術(shù)議題做了點(diǎn)評，并主持了討論。在會議小結(jié)中，吳教授特別援引曾瑄教授在議題中針對NGS診斷指南的一段話：任何未經(jīng)指南進(jìn)行過可接受的驗(yàn)證的，均不允許臨床應(yīng)用。而目前臨床指南已經(jīng)明確有臨床意義的生物標(biāo)記物數(shù)量有限，新技術(shù)新方法可能可以檢測或診斷出很多其他的標(biāo)記物，但它們在臨床上的意義是不確定的，因而在臨床上的應(yīng)用是不被允許的。
總之，臨床研究需要大膽創(chuàng)新，利用新技術(shù)探索未知；而臨床實(shí)踐卻需要規(guī)范謹(jǐn)慎，用合適的技術(shù)做可靠的診斷！
關(guān)于艾德生物（股票代碼：300685）
廈門艾德生物醫(yī)藥科技股份有限公司（股票代碼：300685）聚焦在腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療分子診斷領(lǐng)域，專注于科技惠民的技術(shù)創(chuàng)新，致力為患者提供合規(guī)、高品質(zhì)的診斷產(chǎn)品和服務(wù)，讓患者從精準(zhǔn)醫(yī)療中真正獲益。公司擁有國家企業(yè)技術(shù)中心、工信部專精特新小巨人企業(yè)、國家級制造業(yè)單項冠軍企業(yè)、博士后科研工作站、發(fā)改委基因檢測技術(shù)應(yīng)用示范中心、國家高新技術(shù)企業(yè)、福建省腫瘤高通量測序工程研究中心等資質(zhì)，GMP標(biāo)準(zhǔn)廠房獲得國家藥監(jiān)局（NMPA）和歐盟ISO13485資質(zhì)認(rèn)證；公司擁有ADx-ARMS?、Super-ARMS?、ddCapture?、ADx-HANDLE?等核心技術(shù)，核心技術(shù)獲得中國、美國、歐盟、日本授權(quán)，榮獲國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎二等獎、中國專利獎銀獎；公司產(chǎn)品覆蓋具備精準(zhǔn)醫(yī)療條件的各大癌種，多個產(chǎn)品至今尚無競品，除了在國內(nèi)三甲醫(yī)院大規(guī)模應(yīng)用外，部分產(chǎn)品在日本、韓國獲批上市并進(jìn)入當(dāng)?shù)蒯t(yī)保，開創(chuàng)了我國腫瘤伴隨診斷海外獲批的先例。此外，公司下設(shè)廈門艾德醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所、上海廈維醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所，擁有醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證、通過美國病理學(xué)會（CAP）認(rèn)證和ISO15189認(rèn)可，專業(yè)從事第三方臨檢服務(wù)。目前全球數(shù)十個國家和地區(qū)的客戶選擇了艾德產(chǎn)品和服務(wù)，每年有數(shù)十萬腫瘤患者從中受益。此外，公司瞄準(zhǔn)行業(yè)創(chuàng)新源頭，以伴隨診斷賦能原研藥物臨床，是眾多頂級藥企腫瘤藥物開發(fā)的戰(zhàn)略合作伙伴，是國際知名的民族品牌。